Nato a Portorico, ma cresciuto nel Greenwich Village degli anni ’60 da una famiglia non certo di artisti, Guzman diventa noto al grande pubblico per il ruolo di Pachanga in Carlyto’s Way di Brian De Palma, la fedele guardia del corpo di Al Pacino, che alla fine del film lo tradisce mettendolo nelle mani di John Leguizamo.

Prima di diventare un caratterista hollywoodiano, Guzman fa volontariato sociale e si occupa del tribunale dei minori, un bagaglio da buono che si trascinerà in molti personaggi, aggiungendovi una componente di inaffidabilità o di stranezza, che lo rende a volte assente altre pericoloso. Portoricano col fisico da muratore degli anni sessanta, è un po' il simbolo delle minoranze che non si integrano mai completamente, rimangono generalmente buone e fedeli, ma possono all'occasione diventare trascurate o cattive a seconda dei casi, e delle convenienze.

Dopo piccole apparizioni in Pioggia sporca di Ridley Scott e Affari di famiglia di Sidney Lumet, Guzman inizia ad avere ruoli fissi nel mainstream di Hollywood dopo il film di De Palma e  Boogy Night di Paul T. Anderson.

Buffo e particolare socio di Adam Saddler in Ubriaco d’amore, dove cogestisce una società che è tutta un programma, prigioniero sfigato nel carcere insieme a Clooney che gli manderà a monte il piano di fuga in Out of Sight di Soderberg, partner di Terence Stamp (a cui si contrappone bene: lui piccolo e rozzo, l’altro alto ed elegante) nel suo piano di vendetta personale in The Limey sempre di Soderberg, poliziotto della DEA in Traffic ancora di Soderberg. In quest'ultimo film lo vediamo a fianco di Don Cheadle, intento a smascherare gli artefici dei grandi cartelli dell'eroina: poliziotto semplice e schietto, con basso profilo, sembra veramente un portoricano qualunque che si sta dando da fare per competere con i bianchi nelle istituzioni governate da questi ultimi.

Lo troviamo anche in Magnolia, dove fa il concorrente di un gioco a quiz, onesto cittadino preso a caso dalla folla, e in Salton Sea, dove fa l’improbabile compagno di una calda e porca Deborah Kara Hunger, questa volta in versione cattiva e malavitosa.

E’ sposato, è fedele e ha cinque figli.